Vários métodos podem ser utilizados: estudos de mistura podem ser realizados para determinar uma deficiência em um determinado fator ou identificar a presença de anticoagulantes circulantes. Um estudo de mistura normalmente é realizado com um TTPa; uma vez que os reagentes de tromboplastina utilizados para determinação do tempo de protrombina são geralmente menos sensíveis à presença de anticoagulantes circulantes, os estudos de mistura realizados com o TP podem, de fato, fornecer pouca informação útil.
A correção ou não correção do TTPa é determinada pelo cálculo do índice de Rosner (RI) da seguinte forma:
IR = [( mistura TTPa - TTPa padrão) / paciente APTT] x 100
O TTPa é considerado corrigido quando o índice de Rosner estiver abaixo de 12%. Não é corrigido se o índice de Rosner estiver acima de 15%. Existe uma área de incerteza entre 12 e 15%.
A correção do TTPa durante o teste de mistura sugere deficiência do fator de coagulação e aponta para a necessidade de medição do fator.
A não correção do TTPa sugere a presença de anticoagulante circulante. Embora a presença de anticoagulante lúpico circulante normalmente não resulte num aumento do risco hemorrágico, a presença deste tipo de anticoagulante pode ser concomitante e, na verdade, mascarar uma deficiência de fator de coagulação. Consequentemente, a não correção do TTPa durante os estudos de mistura requer o rastreio da deficiência do fator, a fim de excluir o risco hemorrágico.
Para prolongar o tempo de protrombina sozinho, a determinação do fator VII deve ser realizada. Este procedimento pode ser realizado utilizando uma única diluição do plasma a ser testado, uma vez que a interferência potencial devido à presença de anticoagulante lúpico circulante é restrita devido à sensibilidade relativamente baixa das tromboplastinas a esse anticoagulante. No entanto, este teste pode ser realizado em diversas diluições do plasma a ser examinado, a fim de excluir definitivamente qualquer interferência. As deficiências do fator VII podem ou não ser detectadas dependendo da tromboplastina utilizada para determinar o TP, uma vez que certas tromboplastinas são insensíveis à deficiência do fator VII.
Somente para prolongamento do TTPa, deve-se realizar a determinação dos fatores VIII, IX, XI e XII. A medição usando diversas diluições (tamponadas) do plasma de teste pode ser usada para neutralizar a presença de anticoagulante lúpico circulante que pode interferir na medição e resultar em interpretação errônea quando o teste é realizado em apenas uma diluição do plasma a ser examinado.
O prolongamento do TP e do TTPa requer a medição dos fatores da via comum I (fibrinogênio), II, V e X. Tal como acontece com o fator VII, o ensaio dos fatores II, V e X pode ser realizado usando uma única diluição ou várias diluições do plasma a ser examinado.