Primeiros testes a serem solicitados
TTPA(1) está aumentado em casos isolados; o grau de alongamento depende da gravidade da deficiência de fator VIII e da sensibilidade do reagente à deficiência de fator VIII.
(2)O prolongamento do TTPA pode ser corrigido misturando o plasma do paciente em partes iguais com um pool de plasma normal.
Testes especializados
• A atividade de coagulação do fator VIII é determinada para estabelecer o diagnóstico e determinar a gravidade da doença. O ensaio pode ser realizado em diluições seriadas do plasma do paciente para excluir qualquer interferência de anticorpos anticoagulante lúpico circulantes.
• Os níveis de atividade são normais para outros fatores cuja deficiência pode causar prolongamento isolado do APTT (fatores IX, XI e XII).
• Os níveis do fator de Von Willebrand (cofator de ristocetina/atividade do antígeno) são normais.
Diagnóstico diferencial
• O diagnóstico diferencial envolve descartar outras causas para o prolongamento do APTT associado à diminuição da atividade do fator VIII: Anticorpos anti-fator VIII A hemofilia A adquirida está associada à presença, em indivíduos não hemofílicos, de anticorpos dirigidos contra o fator VIII. Esta é uma doença rara que pode ocorrer principalmente em mulheres durante ou no final da gravidez, em pacientes com doenças autoimunes e em idosos. O sinal clínico mais comum é a presença de hematomas acentuados. Como a doença pode ser fatal, a terapia apropriada deve ser administrada rapidamente. O diagnóstico envolve a triagem de um inibidor específico direcionado contra o fator VIII usando o método Bethesda ou o método Nijmegen. Estes inibidores também são observados com maior frequência (10 a 15% dos pacientes) em indivíduos hemofílicos que recebem terapia de reposição contendo fator VIII, contra a qual estão imunizados devido ao desenvolvimento de anticorpos direcionados contra o fator VIII.
Doença de Von Willebrand tipo 2N (Normandia)
• Isto é caracterizado pela presença de variantes do fator de Von Willebrand com baixa afinidade de ligação ao fator VIII. Os níveis do fator VIII são baixos e os níveis do fator de von Willebrand são normais, enquanto o nível de atividade do fator VIII depende do tipo de mutações do FVW presentes. O diagnóstico diferencial em relação à hemofilia A envolve a determinação da afinidade do fator de Von Willebrand do paciente pelo fator VIII.
Outras patologias
• Existem outras formas de doença de Von Willebrand nas quais os níveis do fator VIII estão correlacionados com o fator de Von Willebrand.
• A deficiência combinada de fator VIII/fator V é uma anomalia rara com prevalência estimada de uma por milhão; esta prevalência é, no entanto, muito superior à prevalência teórica combinada da deficiência do fator VIII e da deficiência do fator V. Esta anormalidade é devida a mutações nos genes [normalmente ERGIC (também conhecido como LMAN1), e menos frequentemente MCFD2] que codificam as proteínas de transporte envolvidas no transporte intracelular dos fatores VIII e V, e geralmente resulta numa redução moderada entre 5 e 20% nos fatores VIII e V.
O diagnóstico laboratorial baseia-se no prolongamento simultâneo dos tempos de TTPA e de protrombina, após o qual pode ser demonstrada deficiência de fator V. Recomenda-se que os níveis de atividade do fator VIII sejam determinados pelo menos uma vez em todos os doentes com deficiência constitucional do fator V, a fim de garantir que esta anomalia não seja negligenciada.