Aspectos Genéticos
O gene do fator VIII está localizado no braço longo do cromossomo X. Um único alelo está presente nos homens, em comparação com dois nas mulheres.
Os portadores são geralmente assintomáticos, embora alguns possam ter atividade plasmática reduzida do fator VIII (abaixo de 50%, ou seja, 50 U/dl). Eles podem transmitir a anomalia aos seus descendentes.
Inúmeras mutações responsáveis pela hemofilia A foram descritas e a triagem envolvendo técnicas de biologia molecular é realizada para caracterizar os pacientes, identificar portadores e fazer o diagnóstico pré-natal. Porém, esses estudos genéticos são realizados apenas em centros especializados. Em cerca de um terço dos pacientes, a doença surge após o início de uma mutação de novo numa família até então não afetada pela doença.
Aspectos Fisiológicos
O fator VIII é sintetizado pelo fígado. Ele circula no plasma em uma forma ligada a uma proteína de transporte conhecida como fator de Von Willebrand (VWF).
A gravidade dos sinais hemorrágicos está estreitamente correlacionada com o grau de deficiência do fator de coagulação no plasma. A gravidade da doença é geralmente idêntica de um membro para outro dentro de uma determinada família e não varia ao longo do tempo.